多种酶体系用于肽类药物体外代谢性质的研究

应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对肽类药物促黄体激素释放激素(LHRH)、醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin Acetate,TAP-144-SR)和新药LXT101在6种酶体系中的体外代谢性质进行了研究.流动相采用梯度或等度洗脱;LHRH、TAP-144-SR的检测波长为216 nm,LXT101的检测波长为225 nm.采用液相色谱-电喷雾质谱(LC-ESI-MS)联用技术对其酶解片段进行了鉴定.LHRH、TAP-144-SR和LXT101的浓度在4.0～400 mg/L范围内与其峰面积呈良好线性关系(r＞0.9990);在糜蛋白酶、胰蛋白酶、胃蛋白酶和胰混合酶中的绝对回收率为95.0%～98.7%;在血浆和肝匀浆中的绝对回收率为60.0%～71.0%;日内相对标准偏差(RSD)＜1.5%,日间RSD＜2.5%;半衰期(t1/2)为LXT-101＞TAP-144-SR＞LHRH;质谱鉴定表明:LHRH容易在3-4、5-6位发生断裂,TAP-144-SR容易在3-4位发生断裂;选择的酶体系可用于评价多肽药物的体外代谢性质.