抗心律失常药物作用的新靶点--M3-R/IKM3

目的研究心脏M3受体/M3受体介导的钾通道与心律失常的关系,寻找抗心律失常药物的新靶点.方法分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础,观察M3受体的干预作用及作用机制.结果M3受体阻断剂4DAMP(4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide)加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常,而M3受体激动剂胆碱能明显对抗其作用.其他亚型受体阻断剂,M1受体阴断剂(prienzepine)、M2受体阻断剂(methotramine)和M4受体阻断剂(tropicamide)对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响.在膜片钳实验中发现,胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IKM3),此电流可被M3受体阻断剂4DAMP明显抑制.而M1,M2和M4受体阻断挤对胆碱介导的电流无作用.M3受体/IKM3可能是抗心律失常新靶点.