应用脑微透析技术观察大鼠纹状体基础环鸟苷酸来源及一氧化氮在纹状体细胞内对环鸟苷酸的转导过程

目的:应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮为工具药观察大鼠纹状体一氧化氮-环鸟苷酸信号转导.方法:实验于2004-02/08在锦州医学院药理教研室完成,选择雄性健康SD大鼠35只,平衡麻醉液麻醉后,将大鼠固定在立体定位仪上,横跨纹状体植入一透析探头,待大鼠清醒后24 h进行透析灌流实验,灌流速度为5 mL/min,每20 min收集1次透析液,用放射免疫方法测定环鸟苷酸含量.结果:35只大鼠均进入结果分析.①纹状体内局部灌流1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮10,50,100 μmol/L可剂量依赖性降低细胞外基础环鸟苷酸水平,1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮100μmol/L作用最强,最大,可使细胞外基础环鸟苷酸水平降低约50%.②1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮100μmol/L可完全对抗N-甲基-D-天冬氨酸(250μmol/L)引起的细胞外环鸟苷酸水平增加.③1 H-[1,2,4]恶二唑[4,3-A]喹喔啉-1-酮也可阻断一氧化氮供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺(1 mmol/L)引起的细胞外环鸟苷酸水平增加.纹状体内局部灌流a-氨基羟甲基异恶唑丙酸(100μmol/L)不能使环鸟苷酸水平增加.结论:①在基础状态下纹状体的环鸟苷酸约50%来源于可溶性鸟苷酸环化酶的激活.②纹状体的一氧化氮-环鸟苷酸神经通路的激活是通过N-甲基-D-天冬氨酸受体完成的.③在大鼠纹状体一氧化氮也是通过激活可溶性鸟苷酸环化酶而使环鸟苷酸增加的.