茶多酚和槲皮素对心、脑、肝受自由基损伤的保护作用及与维生素C的作用比较

目的:比较茶多酚(TP)、槲皮素(Que)和维生素C(Vc)的体内外抗氧化作用,并分析其构效关系.方法:采用4个体外氧化应激模型:在大鼠的心、脑匀浆和CCl4毒化小鼠肝脏匀浆中用Fenton反应诱导脂质过氧化模型,以及H2O2诱导红细胞溶血模型;3个体内模型:结扎小鼠大脑中动脉(MCAO)致脑梗塞模型,大鼠冠脉缺血再灌注致心律失常模型和CCl4毒化致小鼠肝损伤模型.分别测定了各化合物在这些模型中的抗氧化作用.结果:在体外,Que和TP均可剂量依赖性地抑制Fenton反应导致的大鼠心、脑匀浆和CCl4毒化小鼠肝匀浆中过氧化脂质( LPO)的生成和H2O2诱导的红细胞溶血:Que的IC50分别为:0.4×10-4,0.2×10-4,0.5×10-4,0.3×10-4 mol/L;TP的IC50分别为:0.7×10-4,7.8×10-4,1.1×10-4,0.6×10-4 mol/L.二者的作用均大大优于Vc(IC50分别为110×10-4,<0.001,21×10-4,2.9×10-4 mol/L).在体内,20 mg/kg剂量的Que和TP以及200 mg/kg剂量的Vc均可有效改善MCAO小鼠的运动功能障碍,缩小脑梗塞面积(ip抑制率分别为32%,24%,19%,po抑制率分别为25%,20%,16%),减少脑组织中LPO的生成及提高GSH-PX的活性;还可缩小心律失常大鼠的心肌梗塞范围(抑制率分别为24%,16%,13%).20 mg/kg剂量的Que和TP可升高CCl4毒化小鼠肝脏组织中SOD的活性,200 mg/kg剂量的Vc无此作用.结论:Que和TP的体内外抗氧化作用均优于Vc,提示α-苯并吡喃结构上的多邻位酚羟基可能是高效抗氧剂的结构基础.Vc体内抗氧化作用优于体外,提示其在体内可能是通过其他间接途径发挥抗氧化作用,而不仅仅是直接清除氧自由基.本实验中,抗氧剂对不同的模型有不同的选择性,提示在评价天然药物抗氧化活性时应当采用多模型体系.