白细胞介素-1对β淀粉样蛋白胞毒及基因表达的调节作用

目的:研究β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的神经元毒性作用及白细胞介素 1(interleukin-1β ,IL-1β )对神经细胞β淀粉样蛋白前体(β-amyloid precursor protein,APP)基因表达以及对 Aβ细胞毒性的调节作用. 方法:以 PC12细胞作为体外神经细胞模型,应用四唑盐( MTT)法检测 Aβ ,IL-1β对细胞活性的影响,应用 RT-PCR法半定量分析 IL- 1β对 APP基因表达的影响. 结果: Aβ具有直接的神经细胞毒作用,与浓度以及聚集状态相关,以 20 μ mol/L孵育 3 h毒性最大( q=5.62,P< 0.01),而孵育 7 d者几乎没有毒性. IL-1β(浓度为 20 μ g/L)与 Aβ 25- 35(浓度为 20 μ mol/L孵育 3 h)共同作用于细胞时, Aβ 25- 35的细胞毒作用被扩大,细胞活性从 36.7%降到了 13.2% (q=3.8,P< 0.05);当 IL-1β(浓度为 20 μ g/L)与 Aβ 25- 35( 20 μ mol/L孵育 7 d)共同作用时,细胞活性迅速下降,从 93%降到了 7.7%( q=4.83,P< 0.01). IL-1β可以刺激 PC12细胞 APP751、 770 mRNA表达增加,与对照组相比, 20 μ g/L组 APP mRNA表达增加约为 2倍 (q=4.76,P< 0.01),此后增加不明显; APP mRNA的表达在 IL-1β( 20 μ g/L)刺激 6 h达高峰,约为对照组的 2倍( q=4.92,P< 0.01). 结论: Aβ具有直接细胞毒作用,与浓度以及聚集状态相关. IL-1β可以扩大 Aβ的细胞毒性作用. IL-1β可以刺激 PC12细胞 APP mRNA表达增加,具有剂量及时间依赖性.