姜黄素对K562细胞增殖的影响及其与P210bcr/abl激活的Ras信号途径的关系

目的研究姜黄素(Cur)对慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562增殖的影响,并且探讨这种影响与P210bcr/abl及其激活的Ras信号途径的关系.方法应用MTT法检测Cur对细胞增殖的影响,应用Western blot的方法检测蛋白含量的变化.结果 Cur对P210bcr/abl阳性的K562细胞抑制作用呈量效、时效关系,Cur 10 mg*L-1作用48 h对K562细胞的抑制率高达(81.9±1.0)%;相比之下,已知对P210bcr/abl无影响的VP-16作为抗癌药对照,对K562细胞的抑制作用明显较弱.Cur和VP-16对K562细胞的不同作用提示Cur对K562细胞作用可能有特异性,而这个特异的作用靶点可能就是引起CML对多种化疗药物耐药的CML特征性的P210bcr/abl蛋白.Western blot的实验结果表明Cur使K562细胞P210bcr/abl、MEK-1和c-Jun蛋白含量明显减少,且呈量效关系,相比之下,VP-16对K562细胞P210bcr/abl的蛋白含量无影响而仅轻微减少MEK-1和c-Jun的蛋白含量,提示MEK-1和c-Jun蛋白含量的减少是非特异性的,并且,在P210bcr/abl阳性的K562细胞,Cur除了非特异性地抑制细胞中MEK-1及c-Jun的表达外,Cur还可能通过特异性地抑制K562细胞的特异性靶点P210bcr/abl的表达,从而下调其下游的Ras信号途径中的其它信号分子.结论 Cur可特异性地减少P210bcr/abl的蛋白含量从而下调其激活的Ras信号途径,最终抑制K562细胞增殖.