银杏叶提取物和丹参酮对细胞色素P-450和谷胱甘肽转移酶的影响

Acta pharmacologica Sinica(2003)

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摘要
目的:观察银杏叶提取物(GbE)和丹参酮(Tan)对大鼠细胞色素P450(CYP)亚型和谷胱甘肽转移酶(GT)的影响.方法:SD大鼠一日一次灌胃给药10日后,选用CYP1A1,1A2,2B1,2E1及3A特异性代谢底物,检测它们在肝和肾微粒体中的活性,还同时对肺、肝和肾组织中的GT和丙二醛(MDA)及肝组织的一氧化氮(NO)进行了观察.结果:GbE和Tan均可升高(2-9.5倍)肝中CYP1A1,1A2,和2B1的活性(P<0.01);GbE可诱导(1. 6倍)CYP3A(P<0.01),高剂量时对CYP2E1也有诱导作用,但Tan对CYP3A没有作用,对CYP2E1有显著的抑制(1.9倍,P<0.01)作用;GbE还可升高(5.6-8.9倍)肾CYPlA1和1A2(2.6倍)的活性(P<0.01),但Tan无此作用.Tan可诱导肝GT的活性(P<0.05),GbE可抑制肾GT(P<0.01),Tan对肺和肾、GbE对肝和肺中的GT无影响.此外,GbE还可显著降低肺、肾和肝组织中的MDA(P<0.01)和肝中的NO(P<0.01).结论:GbE和Tan对CYP的调节作用将会影响与其合用药物在体内的代谢消除.进一步证明了GbE为一有效的抗氧化剂和NO抑制剂.
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关键词
tanshinone,glutathione transferases,microsomes,ginkgo biloba,nitric oxide,cytochrome p-450 enzyme system,malondialdehyde,salvia miltiorrhiza
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