肝素对大鼠系膜细胞增殖和PAI-1表达的影响

目的探讨肝素在体内和体外对大鼠系膜细胞增殖及I型纤溶酶原激活物抑制因子(plasminogen acti-vator inhibitor typel,PAI-1)表达的影响及可能的机制,从而为临床防治肾小球硬化提供一个新的思路.方法(1)利用抗大鼠Thy.1单克隆抗体建立大鼠Thy-1肾炎模型,并应用肝素对其进行治疗,分别于1、3、7、14、21、28 d处死动物并提取其肾组织总RNA,应用半定量-逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)观察对照组(N组)、肾炎组(G组)和肝素组(H组)肾皮质PAI-1 mRNA的表达.按常规方法培养大鼠系膜细胞,应用RT-PC.R半定量法观察肝素对大鼠系膜细胞PAI-1 mRNA表达的影响.结果(1)细胞计数显示,7至21 d,G组肾小球细胞数较N组明显增生(P＜0.01),H组肾小球细胞数较G组明显减少(P＜0.05或P＜0.01).RT-PCR结果显示,(组7至21 d PA-1 mRNA的表达明显高于N组(P＜0.05);H组3至28 d时PAI-1的表达较G组明显降低(P＜0 05).(2)体外研究结果表明,当肝素浓度范围为3～600μg/mL时,系膜细胞生长受到明显抑制(P＜0 01),PAI-1 mRNA表达也明显降低(P＜0.05),并呈剂量依赖关系.结论肝素可能通过抑制系膜细胞增生和抑制PAI-1 mRNA的表达而发挥其治疗作用.