FEN-1基因对细胞周期和遗传稳定性的影响

结构特异性核酸酶FEN-1在DNA复制和修复，以及维持细胞遗传稳定性方面都起着重要作用。采用RT-PCR方法，证实了FEN-1基因阻断细胞(FL-FEN-1-)通过FEN-1反义mRNA片段的表达，阻断了FEN-1基因。应用流式细胞仪对FL-FEN-1-细胞进行细胞周期分析，发现FL-FEN-1-细胞进入S期DNA合成的过程被延缓，并发生了G1期的阻滞。在由穿梭质粒pZ189介导的突变试验中，质粒在FL-FEN-1-细胞中复制后，其SupFtRNA基因的自发突变频率为19.1×104，而对照细胞FL和FL-M细胞分别为2.9×104和3.0×104，但FLFEN-1-细胞经甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发后的非定标突变频率与对照细胞并无明显差异，这表明由FEN-1阻断造成的突变频率升高与细胞在受低浓度MNNG攻击后发生的非定标突变可能通过不同的途径形成。FL-FEN-1-细胞对MNNG的敏感性高于对照细胞。