纤维蛋白对尿激酶原激活纤溶酶原反应动力学的影响

PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS(2001)

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摘要
反应体系中存在的纤维蛋白(fibrin)对尿激酶(UK)、scu-PA以及组织 型纤溶酶原激活剂(t-PA)激活纤溶酶原(plasminogen)的反应有不同的作用:UK、t-PA激活plasminogen的反应可被反应体系中存在的fibrin所加强;fibrin对scu-PA激活 plasminogen反应的动力学常数无明显影响;但对小分子质量scu-PA与单链抗体的嵌合分子 激活plasminogen的反应起明显的抑制作用.为确定反应体系中存在的fibrin对scu-PA的K区 插 入突变体-InB激活plasminogen反应的影响,测定了在反应体系中存在fibrin的情况下的In B激活plasminogen反应的Kfibrinm以及kfibrincat.Kfibrinm=4.2 μmol*L-1,远远大于无fibrin时的Km=0.379 μmol*L-1,说明有fibrin存在时突变体InB与天然底物plasminogen的亲和 性降低了.kfibrincat=0.107 s-1,也远远大于无fibrin时kcat=0.0165 s-1,说明有fibrin存在时突变体InB对plasminogen的反 应活性增强了.原因可能是:与fibrin结合的plasminogen的构象发生了有利于被纤溶酶原激 活剂水解的变化.
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关键词
fibrin,plasminogen,mutant of single-chain urokinase-type plasminogen activator,kinetics
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