NO-cGMP信号转导系统的上调参与阿片类药物耐受和戒断的生化机制

Meng-wei ZANG,Ai-min MENG,Qi SHEN,Qing WANG, Fei GUO,Jing-sheng LIU

Yaoxue Xuebao（2000）

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摘要

目的观察阿片激动剂长时程作用对NO-cGMP信号转导系统的影响.方法选用iNOS cDNA稳定表达的NG-LNCXiNOS细胞,采用NOS活性和cGMP放免测定,Western杂交和NADPH黄递酶组化染色技术.结果阿片类药物长时程作用剂量依赖性增高胞浆相iNOS活性和胞内cGMP含量,药物作用强弱顺序是DPDPE> DADLE>吗啡,EC50都在nmol·L-1数量级.用纳洛酮急性戒断阿片耐受细胞,造成酶活性和cGMP水平增加更显著.DPDPE长时程作用还引起iNOS基因表达增强和NADPH黄递酶染色阳性细胞增多.结论提示NO-cGMP信号转导系统上调可能是阿片耐受和成瘾的重要生化改变.

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关键词

δ-opioid receptor,Cyclic GMP,Nitric-oxide synthase,Opiate dependence,Signal transduction

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