白藜芦醇可通过抑制核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路抗兔动脉粥样硬化

目的 探讨白藜芦醇对动脉粥样硬化兔血清中炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及核因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,明确白藜芦醇抗动脉粥样硬化的机制.方法 将雄性纯种日本大耳白兔以完全随机区组法分为6组,即正常对照组(对照组,n=10),高脂模型组(高脂组,n=10),白藜芦醇低、中、高剂量组(n均为10),白藜芦醇预防组(预防组,n=10).酶联免疫分析(ELISA)法检测血清炎性指标IL-1 β、IL-6、TNF-α的表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测主动脉组织中NF-κB、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外调解激酶(ERK 1/2)和应激活化蛋白激酶(JNK)的蛋白表达水平.结果 高脂组IL-1β、IL-6、TNF-α浓度均显著高于对照组(P均＜0.05).白藜芦醇低、中、高剂量组及预防组IL-1β、IL-6、TNF-α浓度则均低于高脂组(P均＜0.01),且此作用呈剂量依赖性.此外,高脂组主动脉组织中NF-κB、p38MAPK、JNK、ERK1/2蛋白磷酸化水平均高于对照组(P均＜0.05).白藜芦醇低、中、高剂量组及预防组NF-κB、p38MAPK、JNK蛋白磷酸化水平则均低于高脂组(P均＜0.05),ERK1/2蛋白磷酸化水平与高脂组比较差异无统计学意义.结论 白藜芦醇可以降低动脉粥样硬化兔血清炎症因子水平,其作用机制可能与抑制NF-κB、MAPK信号通路的激活有关.