U0126对糖尿病全脑缺血大鼠海马区细胞外信号调节激酶1/2和Ku70表达的影响

目的 探讨磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal regulated kinase,ERK1/2)抑制剂U0126对糖尿病大鼠全脑缺血-再灌注后海马区ERK1/2和Ku70表达的影响.方法 在河北联合大学神经外科中心实验室,采用链脲佐菌素诱导联合改良的Pulsineli 4血管阻断(4-VO)法制作糖尿病全脑缺血-再灌注模型.80只雄性Sprague-Dawlley大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(sham operation,SO)、血糖正常全脑缺血-再灌注组(normoglycemia ischemia/reperfusion,NL/R)、糖尿病全脑缺血-再灌注组(diabetes cerebral ischemia,DCI)和DCI+ U0126干预组(尾静脉注射(0.01 mg/kg).各组分别在缺血1、6、24、48 h取脑组织,HE染色检测海马区神经细胞形态变化；免疫组化法检测海马区磷酸化ERK1/2和Ku70表达水平.以SPSS 17.0对实验数据进行统计分析,组间进行析因方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与SO组比较,NI/R组大鼠海马区部分神经细胞出现变性坏死改变；磷酸化ERK1/2表达在1、6、24、48h显著增高(均P ＜0.05)；Ku70表达在1h、6h显著增高(均P＜0.05),24、48 h降低(均P＜0.05)；与NI/R组比较,DCI组脑组织形态结构损伤程度加重,1、6、24、48 h磷酸化ERK1/2显著下降(均P＜0.05)；1、6、24、48 h Ku70显著下降(均P＜0.05)；与DCI组比较,DCI+U0126组脑组织形态结构损伤程度加重,1、6、24、48 h磷酸化ERK1/2显著下降(均P＜0.05)；1、6、24、48 h Ku70显著下降(均P＜0.05).结论 U0126通过抑制ERK1/2的激活、降低糖尿病全脑缺血大鼠海马区Ku70表达,加重对神经细胞有损伤作用.