曲古抑菌素A对人肝癌细胞增殖凋亡影响及其机制的探讨

目的:观察曲古抑菌素A(TSA)对人肝癌SMMC-7721细胞的增殖凋亡及细胞周期的影响,探讨其作用机制.方法:设TSA处理组和对照组.光镜观察细胞形态；噻唑蓝(MTT)此色法检测增殖抑制；流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡及细胞周期变化；RT-PCR法检测HDAC1mRNA的表达.结果:TSA处理组细胞增殖减慢,形态改变,增殖抑制作用呈明显剂量和时间依赖关系,同一浓度下,24h的抑制效果最佳；FCM检测结果显示,不同浓度TSA作用24h后,细胞凋亡率明显升高,早期凋亡率由8.72％升至18.22％(P=0.026),TSA处理后,G0/G1期细胞明显增加,由28.97％升至52.31％(P=0.043),S期细胞由26.01％升至34.28％(P=0.051),G2/M期细胞由45.02％降至13.41％(P=0.036),细胞被阻滞于G0/G1期；RT-PCR法检测结果显示,HDAC1mRNA的表达明显减少,由0.34±0.02降至(0.11±0.01),P=0.020.结论:TSA对SMMC-7721有显著的抑制增殖和诱导凋亡作用,其机制可能与抑制HDAC1的活性,下调HDAC1mRNA表达及阻滞细胞周期有关.