心脑血管病患者P2Y1基因多态性与阿司匹林抵抗的相关性

目的 研究ADP受体P2Y1基因多态性与阿司匹林抵抗(aspirin resistance AR)是否存在相关性.方法 选取2010年10月至2012年3月上海交通大学附属第六人民医院急诊科急诊内科和心内科病房住院患者中40岁以上冠心病、高血压、脑梗死后合并或不合并2型糖尿病患者330例.入院后,进行详细病史采集、查体、及测定相关血液指标.服用阿司匹林(100 mg/d)至少7d后次日晨,抽取肘静脉血2管,光学法分别测定花生四烯酸(arachidonic acid,AA)及二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率,根据血小板聚集率,确定患者为AR或阿司匹林敏感(aspirin sensitive,AS).另一管置-80℃冰箱待集中后通过PCR扩增直接测序法检测P2Y1基因893及1622位点多态性.结果 AR者95例,发生率为28.79％；AS者235例,发生率为71.21％；基因测序结果相关性分析发现P2Y1基因的893C＞T变异与AR发生率增加有关OR=3.16 (95％CI1.36～7.16).与AS组临床资料相比AR组在以下3个方面差异具有统计学意义(P ＜0.05):AR组年龄大、糖尿病发生率高、HDL水平低,进一步使用从包括年龄、2型糖尿病、高血压等在内的各种可能的危险因素中通过Logistic回归分析筛选发现,2型糖尿病、高血压病和低HDL水平是发生AR的独立危险因素.结论 P2Y1基因的893C＞T变异与AR相关.年龄大,合并2型糖尿病,血HDL水平低者更易发生AR；合并2型糖尿病或高血压病,低HDL水平是发生AR的独立危险因素.