渐进延长后适应通过MAPK途径减轻再灌注损伤

目的 探讨后适应不同模式对大鼠急性心肌缺血-再灌注损伤的影响,并进一步研究丝裂原活化蛋白激酶途径(MAPK)在其中的作用.方法 60只SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术组(Sham)、缺血-再灌注组(I/R)、渐进缩短后适应组(GDR,后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为30/10-25/15-15/25-10/30s)、标准后适应组(ER,后适应处理方案为20/20s×4)和渐进延长后适应组(GIR,后适应处理方案短暂再灌注/缺血时间为10/30-15/25-25/15-30/10s)5组,建立急性心肌梗死和缺血后适应模型.再灌注6h后每组取3只处死,取心肌组织用Western Blot方法测定磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶(P-ERK)、磷酸化应激活化蛋白激酶(stress activated protein kinase,P-JNK)、磷酸化p38 MAPK (P-p38)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8 (Caspase-8)在心肌组织中的表达及细胞色素c在胞浆中的表达；各组其余大鼠再灌注24 h后测定血流动力学,抽血测心肌酶,取心脏进行TUNEL凋亡检测.统计学多组间比较应用单因素方差分析,组间差异两两比较应用q检验.结果 三种后适应处理组均有显著的心肌保护作用(P＜0.05),其中GIR组最为明显,其次是ER组,GDR组最不明显.GIR组同ER组相比,细胞凋亡指数和血清标志物水平更低；P-ERK表达水平高于ER组[(1.82±0.22)vs.(1.54±0.32),P＜0.05],同时P-p38[(0.82±0.26) vs.(1.63±0.24)],P-JNK[(0.76±0.28) vs.(1.33±0.21),TNF-α[(0.62±0.20)vs.(1.00±0.12)],Caspase-8[(0.61±0.21)vs.(1.00±0.30)],Cyt-c[(0.66±0.16) vs.(1.68±0.22)]表达水平低(以上P＜0.05).在以上指标中渐进延长后适应组均显著优于渐进缩短后适应组.结论 渐进延长后适应较标准后适应能显著减轻心肌再灌注损伤,MAPK途径在其中发挥了重要作用.