UGT1A1*28基因多态性与中药预防伊立替康腹泻效果的关系

目的：探讨中药对伊立替康化疗后腹泻的预防作用，同时结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28（UGT1A1*28）基因多态性进行中药疗效分析。方法：自2011年10月至2013年5月共200例患者被随机分为对照组（单纯化疗）和中药组（化疗联合中药）。全部患者在化疗开始前均接受UGT1A1*28基因多态性的检测。化疗采用标准FOLFIRI方案，中药于化疗前2 d开始服用，至伊立替康化疗后第5天结束。期间记录患者不良反应，并进行疗效评价。结果：200例患者中TA6/6野生基因型144例，非野生基因型56例（TA7/7纯合型12例和TA6/7杂合型44例）。2级以上腹泻者共58例，中药组腹泻发生率较对照组下降14%（22%vs.36%，P=0.029）。除腹泻以外，2级以上呕吐发生率中药组也明显低于对照组（15%vs.27%，P=0.037）。患者总体有效率为37.5%，中药组和对照组相比差异无统计学意义（40%vs.35%，P=0.465）。UGT1A1*28野生基因型患者2级以上腹泻发生率（22.9%vs.44.6%，P=0.002）和呕吐发生率（16.7%vs.23.2%，P=0.016）均低于与非野生基因型患者。在中药治疗组中，非野生基因型与野生型相比，2级以上腹泻发生率（22.2%vs.21.9%，P=0.974）和呕吐发生率（18.5%vs.13.7%，P=0.777）差异无统计学意义。结论：中药可有效预防伊立替康引起的迟发性腹泻，对于UGT1A1*28非野生基因型患者的迟发性腹泻同样具有预防作用。UGT1A1*28基因非野生基因型腹泻发生率明显高于野生基因型，在使用伊立替康治疗前应检测患者的该基因状态。