羟基红花黄色素A对氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的 探讨羟基红花黄色素A( HSYA)抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和丝裂原活化蛋白激酶磷酯酶-1(MKP-1)基因转录及蛋白表达之间的关系.方法 HSYA 10 μmol·L-1和ox-LDL 35 mg·L-1与VSMC共培育48 h,MTT检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞周期,逆转录PCR(RT-PCR)观察ERK1/2和MKP-1基因表达,Western印迹法观察ERK1/2和MKP-1蛋白表达.结果 与ox-LDL 35 mg·L-1模型组比较,加入HSYA 10 μmol·L-1组细胞存活率明显下降,G0/G1期细胞明显增多,ERK1 mRNA表达下降了42.2％ (P ＜0.01),MKP-1 mRNA显著增加了86.9％ (P ＜0.01),p-ERK1/2蛋白表达降低了39.9％ (P ＜0.01),MKP-1蛋白表达增加了80.6％(P＜0.01)；加入PD98059 10 μmol·L-1组,细胞存活率明显降低了58.3％ (P ＜0.01),G0/G1期细胞明显增多(P＜0.01),ERK1 mRNA表达下降了45.9％ (P ＜0.01)；p-ERK1/2蛋白表达下降了45.9％(P＜0.01)；PD98059 10 μmol·L-1 +HSYA 10 μmol·L-1同时加入,细胞生存率下降了61.9％ (P＜0.01),G0/G1期细胞明显增多(P＜0.01),ERK1 mRNA表达进一步减少(P＜0.01),MKP-1 mRNA增加了110％ (P ＜0.01),p-ERK1/2蛋白表达下降了51.2％ (P＜0.01),MKP-1蛋白表达增加了62.4％(P＜0.01).结论 HSYA通过增强MKP-1蛋白表达、降低p-ERK1/2蛋白活性和抑制细胞周期运转的机制抑制VSMC增殖.