孕期和哺乳期1,25-(OH)2D3干预对子代哮喘大鼠肺组织TGF-β1和Smad3表达的影响

目的 探讨孕期和哺乳期1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]干预对子代哮喘大鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及Smad3表达的影响.方法 雌性Wiser大鼠32只,随机分为4组(n=8):低剂量、中剂量及高剂量1,25-(OH)2D3干预组和对照组.受孕第7天起,以隔天灌胃的方式分别给予低、中剂量及高剂量组2、10、20 μg/mL 1,25-(OH)2D3,对照组以生理盐水代替,直到子代大鼠生后21d断乳为止.制备子代大鼠哮喘模型.采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测TGF-β1和Smad3的表达变化.结果 (1)各组仔鼠哮喘模型支气管炎症程度不同,与对照组相比,低、中剂量组炎症反应减轻,而高剂量组则加重.(2)免疫组织化学结果显示,与对照组相比,TGF-β1及pSmad3在低、中剂量组表达明显降低(ρ＜0.05),而在高剂量组则表达明显增高(P＜0.05).(3)荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,低、中剂量组TGF-β1和Smad3 mRNA表达降低(P＜0.05),而高剂量组两者的mRNA表达增高(P＜0.05).结论 在大鼠哮喘模型中,1,25-(OH)2D3可能通过维生素D受体信号通路,进而调节TGF-β/smad信号通路相关蛋白的表达而发挥免疫调节作用.