小檗碱对动脉粥样硬化家兔模型脂代谢及动脉粥样硬化的影响

目的 研究小檗碱( Berberine)对动脉粥样硬化家兔模型脂代谢和动脉粥样硬化的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 采用高脂饲料喂养家兔,建立家兔动脉粥样硬化模型,分别测定小檗碱灌胃前和灌胃后家兔血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；取主动脉,HE染色观察主动脉病理形态学变化；一氧化氮合酶测定试剂盒检测主动脉中诱导型一氧化氮合酶(Inductible nitric oxide synthase,iNOS)活性；实时荧光定量PCR法检测脂肪组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARγ)基因的水平.结果 模型组家兔血清中TC、TG和LDL-C水平与正常对照组相比明显升高(P＜0.05)；血管内膜明显增厚,可见脂质沉积和泡沫细胞形成；且主动脉中iNOS活性和脂肪组织中PPARγ基因水平显著升高(P＜0.05),经小檗碱干预后,家兔血清中TC、TG和LDL-C水平、主动脉iNOS活性和脂肪组织中PPARγ基因的水平较模型组显著降低(P＜0.05),主动脉脂质沉积与泡沫细胞的形成减少且均以低剂量小檗碱作用明显.结论 小檗碱具有明显的降血脂和抗动脉粥样硬化作用,其作用机制与抑制iNOS的活性和下调PPARγ基因水平有关.