预输注RelB shRNA慢病毒修饰树突细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受☆

背景:肝移植后的排斥反应是威胁患者和移植物长期存活的主要原因.诱导受者产生特异性免疫耐受是解决排斥反应的理想措施.目的:探讨 RNAi RelB 树突状细胞预输注诱导大鼠肝移植特异性免疫耐受的可能性.方法:将近交系雄性清洁级 DA(RT1a)大鼠和近交系雄性 SPF 级 Lewis(RT11)大鼠分别作为供、受体,行原位肝移植手术.术前随机配对分为4组:①对照组,受体鼠移植前不做预输注.②治疗组:受体鼠移植前7 d 静脉输注供体大鼠 RNAi RelB 树突状细胞(5×106).③未成熟树突状细胞组:受体鼠移植前7 d 静脉输注供体大鼠未成熟树突状细胞(5×106).④成熟树突状细胞组:受体鼠移植前7 d 静脉输注供体大鼠成熟树突状细胞(5×106).结果与结论:与对照组、未成熟树突状细胞组以及成熟树突状细胞组相比,治疗组移植肝的平均生存时间显著延长.移植后第7天,治疗组天冬氨酸转氨酶,总胆红素水平低于对照组、成熟树突状细胞组、未成熟树突状细胞组(P <0.01),移植后第14天治疗组、未成熟树突状细胞组天冬氨酸转氨酶,总胆红素均有轻微下降,两组比较差异仍有显著性意义(P <0.01).移植后第7天,与治疗组比较,对照组、成熟树突状细胞组、未成熟树突状细胞组γ-干扰素、白细胞介素2水平升高(P <0.01),而白细胞介素4、白细胞介素10下降(P <0.01);移植后第14天治疗组、未成熟树突状细胞组γ-干扰素、白细胞介素2水平均有下降,白细胞介素4、白细胞介素10水平均有升高,两组比较差异仍有显著性意义(P <0.01).对照组、成熟树突状细胞组、未成熟树突状细胞组移植后第7天排斥活动指数为8.0-9.0.未成熟树突状细胞组第14天肝细胞、内皮细胞坏死及汇管区炎性细胞浸润进一步增多.治疗组移植后第7天排斥活动指数为6.0-8.0,第14天时排斥活动指数为4.0-5.0.结果提示RNAi RelB树突状细胞预输注可以减轻移植肝排斥程度,延长移植肝生存时间,这是通过间接途径实现的,其机制可能与T细胞的调节和无能有关.