肾移植中霉酚酸血浓度的监测

背景:作为抗代谢免疫抑制剂,霉酚酸酯以其低毒副作用的优点已经在实体器官移植中得到广泛应用.然而,临床上移植患者常联合用药,霉酚酸酯与其他免疫抑制剂(如环孢素 A 和他克莫司)联合使用时的药代动力学特点尚不清楚.目的:动态监测霉酚酸浓度,比较霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时药代动力学特点,以探讨其最佳治疗浓度窗,指导临床个体化用药,从而提高疗效,降低其毒副反应.方法:应用 SyvaEmit-2000药物浓度检测分析仪检测肾移植受者服药(霉酚酸酯)前(C0)、服药后0.5 h(C0.5)和服药后2 h(C2)霉酚酸血浓度,并根据3个时间点的浓度值来计算0-12 h 的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值.结果与结论:入选340例肾移植受者,共检测霉酚酸3点血浆浓度-时间曲线下面积820例次,霉酚酸酯+他克莫司联合用药组574例次;霉酚酸酯+环孢素 A 联合用药组246例次.霉酚酸酯与环孢素 A 联合应用时,0-12 h 的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值显著低于霉酚酸酯与他克莫司联合应用时,差异有显著性意义(P <0.05).霉酚酸酯联用他克莫司组服药前、服药后0.5 h 霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用环孢素 A 组(P <0.05),霉酚酸酯联用环孢素A 组服药后2 h 霉酚酸浓度值高于霉酚酸酯联用他克莫司组(P <0.05).霉酚酸酯联用他克莫司组服药后0.5 h 出峰的病例数高于霉酚酸酯联用环孢素 A 组(P <0.05).结果可见霉酚酸酯与不同免疫抑制剂联用时应根据相应的药代动力学特点给药,如与他克莫司联用时,应该更早地减低他克莫司剂量.三点霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积监测相对简便易行,在临床应用更具有可操作性.