SCZKG对大鼠的长期毒性

目的观察重复灌胃给予SD大鼠SCZKG所产生的毒性反应及其严重程度。方法 SD大鼠随机分为7.7,15.4和28.0 g·kg-1组和溶媒对照组,连续灌胃给药4周、停药恢复性观察2周。结果①给药期间,中剂量组和高剂量组有部分动物出现稀便和(或)水样便和(或)肛门周围不清洁、此两组动物摄食量减少和饮水量增加(有剂量-反应关系),三个剂量组雄鼠体重增长较溶媒对照组略缓慢(高剂量组较明显),各组间比较有显著性差异(P<0.05),停药后粪便性状及排泄正常,各组动物摄食及饮水量相当、雄鼠体重有所恢复;②给药4周给药组动物血清的EOS%,RBC,MCV,Retic%,PT,TG,CHOL,GLU,BUN,K+,Na+和Ca,组间比较有显著性差异(P<0.05),虽EOS%,Retic%,GLU,K+和Na+有剂量-反应趋势,但无时间-反应关系,除Retic%和BUN外,其余指标均在本中心正常历史背景资料范围内小幅波动,故无生物学意义;③给药4周给药组雌鼠肝、左肾、右肾、肾脏重量及系数和各脏脑比值,脾脏系数和脾/脑比值,给药组雄鼠肝、右肾、肾的系数,低、高剂量组肝/脑比值、脾重量、胸腺重量及系数和胸腺/脑比值,组间比较均有显著性差异(P<0.05),除雌鼠右肾重量、脾系数、肝/脑和脾/脑比值,雄鼠右肾、肾、胸腺系数和肝/脑比值外均有剂量-反应关系;④组织病理学镜检,可见肝病变仅在溶媒对照组发生、睾丸及附睾病变仅见于恢复期高剂量组单例、肾脏和前列腺病变在溶媒对照组及高剂量组均有发生,但两组病变发生率和病变程度组间比较均无显著性差异(P>0.05),故推测上述病变可能与动物自发病变有一定相关性。结论 SCZKG 7.7 g·kg-1(临床人拟用剂量的13.8倍)以下为无毒性反应剂量,临床需重点关注胃肠道反应,以及食欲、饮水、体重、肝、肾、脾功能的变化情况。