化合物A临床前药代研究

目的按照国家一类新药非临床药代动力学研究的相关要求,对受试物在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程及特点进行了研究。方法及结果吸收实验:选择SD大鼠和比格犬进行吸收试验。大鼠空腹灌胃给药后,平均血浆达峰时间为1 h,血浆消除半衰期为2 h。静脉给药后药物的平均血浆清除率和表观分布容积分别为5.00 ml.h-1.kg-1和6.00 m.lkg-1,生物利用度分别为20%。比格犬空腹灌胃给药后,平均血浆达峰时间为0.5 h,血浆消除半衰期为1.3 h。静脉给药后药物的血浆清除率和表观分布容积平均分别为6.0 L.h-1.kg-1和9.0 L.kg-1,生物利用度为30%。血浆蛋白结合率试验:血浆蛋白结合率在种属上基本无差异,在不同浓度水平无显著性差异,无浓度依赖性。排泄试验:受试物基本上以原型从尿粪及胆汁的排泄出。体外代谢研究:受试物在小鼠、大鼠、犬、猴和人肝微粒体孵化体系中受试物的含量分别为初始量的21%、15%、10%、14%和6%,呈现一定的种属代谢差异性。受试物对细胞色素P450 CYP1A2,2C9,2C19,2D6,3A4酶系均没有明显的抑制作用,其对CYP1A2和3A4不具有诱导作用。