Beagle犬7天连续给药毒性试验

目的观察Beagle犬连续7 d静脉给予受试物的毒性反应,初步评价受试物的安全性,并研究其毒代动力学。方法挑选健康雄性BEAGLE犬3只,普通级,体重为9～11 kg,每天静脉给药一次,连续给药7 d。实验期间,对所有动物每天进行两次笼边观察,以确定其是否有发病,死亡,损害等状况出现,以及供食和供水是否充足。实验期间,对所有研究动物每天进行一次详细临床观察。实验期间动物自由采食。实验中每天称重一次,测定耗食量并记录。分别于在给药前1天,给药后第8天各进行一次心电图检查及血压测定。实验期间于方案中指定采血点采集TK样品。分别于给药前1天和给药后第8天测量存活动物的血液学、凝血、血液生化学等指标。按照解剖计划所有存活动物于第8天剖检。结果给药溶液分析:第1天及第7天给药溶液中受试物浓度的分析结果均符合接受标准。临床观察:给药后,未见明显异常。体重:给药7 d后,体重无明显变化。耗食量:耗食量无明显变化。临床病理学:血小板计数在给药后明显降低。其他血液学,凝血,生化学指标未见明显异常。心电图:心电图各指标未见明显异常。大体解剖:102动物及103动物肺出现中度变红。其余均在正常范围内。TK结果:犬静脉给予受试物5 mg·kg-1的受试物后,受试物TK参数(平均值)如下,Tmax为0.08 h,Cmax为985 ng.ml-1,t1/2为7 h,Vz为2.3 L.kg-1,Clz为5.6 L.h-1.kg-1,AUC0-∞为1550μg.h-1.L-1。结论连续7 d给予5 mg·kg-1受试物后,所有动物血小板明显降低,其他未见明显异常。