磷酸化IKK在糖尿病大鼠大血管中的表达研究

目的观察磷酸化核转录因子κB(NF-κB)抑制蛋白(IκB)激酶(IKK)在糖尿病大鼠大血管中的表达,探讨IKK与糖尿病大血管病变的关系。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组和实验组。实验组大鼠24只,一次性空腹腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50mg/kg,制备糖尿病大鼠模型;对照组大鼠24只,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。成模后第6周、10周、14周每组各取8只,取颈动脉固定后行光镜、电镜检查,观察血管的病理组织学改变,并测定病理切片上颈动脉内中膜厚度(IMT),采用免疫组化技术检测磷酸化IKK在颈动脉中的表达。结果实验组72h后空腹血糖大于16.7mmol/L,达到糖尿病的诊断标准。颈动脉IMT在6周时较对照组增加,但差异无统计学意义,而在10周、14周时较对照组厚度明显增加(P<0.01);实验组大鼠磷酸化IKK在颈动脉中各时段的表达较对照组有明显上升(P<0.01);直线相关分析显示,实验组颈动脉内磷酸化IKK的表达与颈动脉中膜厚度呈显著正相关(r=0.971,P<0.01);电镜检查显示,实验组大鼠颈动脉在6周时已经发生改变,但病变不明显,随着病程延长,病变程度越来越严重。结论 IKK在颈动脉中表达水平的升高伴随糖尿病大血管病变的整个过程,且随病程的发展逐渐升高。提示IKK的活化与糖尿病大血管病变有关。