芒果苷在正常大鼠及糖尿病大鼠体内的代谢

目的采用LC-MS/MS法,对于重要药材知母中的主要活性成分之一芒果苷,测定其在大鼠血浆中的浓度,研究芒果苷在正常大鼠及糖尿病大鼠体内的代谢情况。方法仪器采用Thermo公司的TSQ三重四级杆及ESI源,配合WatersAcquity UPLC液相。色谱条件:色谱柱为Athena C18-WP柱(50mm×2.1mm,3μm)。分析流动相为甲醇/水(5:495V/V,0.2%甲酸;A相),甲醇/水(495:5V/V,0.2%甲酸;B相),流速0.35m.lmin-1,柱温为室温。质谱条件:ESI离子源,检测方式为正离子模式([M+H]峰),用于定性分析离子对为芒果苷m/z:423.2～273.2,商陆皂苷(Is)为m/z:849.4～335.1。用于血药提取的方法为乙酸乙酯萃取。糖尿病模型造模方法为:腹腔注射10%四氧嘧啶120 mg·kg-1,24 h后再次注射100mg·kg-1,1 d后及1周后空腹血糖值≥11.1 mmol·L-1为造模成功。造模成功后,健康大鼠和模型组大鼠分别静脉注射芒果苷2 mg·kg-1,另外灌胃10mg·kg-1,进行血药浓度测定。结果方法学验证结果:芒果苷在10.15～1300ng.ml-1的范围内呈线性(R2=0.9932),日内和日间精密度小于14.6%,日内和日间准确度在95.3%～114.3%范围内。芒果苷的基质效应在120.7%～131.1%范围内。PK测定的结果为健康大鼠药物口服后的达峰时间约为给药后1h,口服生物利用度为1.7%,清除率为11.4m.lh-1.kg-1,分布体积为88.3ml.kg-1。静脉注射后半衰期为6 h左右。糖尿病模型大鼠达峰时间基本不变,但口服生物利用度明显下降,半衰期延长。结论芒果苷口服后吸收迅速,但口服生物利用度较低;其脂溶性、分子内可旋转键的数量、分子的极性表面积等应属于易于吸收的分子,但其又为P糖蛋白的底物,并且有报道肠道菌群对其有降解作用,因此口服时导致较大的首过效应。糖尿病模型大鼠口服生物利用度明显下降,可能与疾病造成动物体内微环境的改变,从而改变了机体吸收药物的能力。