果蝇DNA及组蛋白甲基化与寿限

Progress in Physiological Sciences(2012)

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摘要
物种寿限受多种因素调控,根据现有假说,DNA甲基化与组蛋白甲基化对寿限起主动作用,并引起特征性形态学改变及衰老性生长停滞。果蝇中DNA甲基化系统包含唯一的甲基转移酶dDNMT2及唯一的甲基结合蛋白MBD2/3,二者均显示其在结构上的广泛保守性,且表达的时期恰好与检测到DNA甲基化的时期高度一致,具有影响胚胎发育、染色体重塑、反转录转座子沉默等重要功能。果蝇中组蛋白甲基转移酶SETDB1和Su(VAR)3-9诱导的H3K9甲基化对DNA甲基化可能在上游起指导作用。H3K4甲基化与H3K27甲基化分别起活化与沉默作用,与DNA甲基化有协同或阻遏效应,越来越多的研究证实果蝇正常寿命的维持与H3K4及H3K27之间的调控密切相关,因此H3K4与H3K27的甲基化模式是新的研究热点。文章对果蝇DNA甲基化及组蛋白甲基化对于果蝇寿限影响的研究进行了综述。
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