培美曲塞时辰给药治疗肺腺癌裸鼠移植瘤的疗效

目的:构建肺腺癌A549细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,研究按昼夜的不同时辰给予培美曲塞是否可以提高疗效和降低副作用。方法:常规方法体外培养肺腺癌A549细胞。统一光照条件下饲养裸鼠,光照时间(7:00～19:00),黑暗时间(19:00～7:00)。在裸鼠的皮下接种约1×107个肺腺癌细胞,待肿瘤体积生长至0.5～1.5cm3,随机将荷瘤鼠分为4组,每组5只,其中3组严格按照每昼夜24h的三个时辰即早晨7点(光照后0h)、中午15点(光照后8h)和晚间23点(光照后16h)进行腹腔给药,第4组为对照组,腹腔给予同样体积的生理盐水。培美曲塞按照150mg/kg给予,每天1次,连续4d。以后每周测量瘤体积和裸鼠的体重,绘制瘤体的生长曲线、体重生长曲线、称重瘤和计算抑瘤率。结果:培美曲塞对肺腺癌裸鼠移植瘤有疗效,其中7h组抑瘤率最大(P=0.000),瘤体积生长最慢(P=0.032),体重增长较快(P=0.041)。结论:培美曲塞对肺腺癌移植瘤裸鼠有明显的抑制作用且疗效及毒副作用呈现时辰节律变化,7h组疗效最佳。