补肾和络方对自发性高血压大鼠的降压效应和心肌保护作用

目的:以清醒的自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,观察补肾和络方的急性和慢性降压效应,并从形态学角度探讨长期用药对SHR心室重塑的干预作用。方法:选用年龄、体质量匹配的16周龄雄性SHR和WKY大鼠,随机等分为5组(n=8):空白对照组(N)、模型组(M)、阳性对照组(P)、补肾和络方低剂量组(L)和高剂量组(H)。N组和M组均予生理盐水1 ml/100 g体质量灌胃,其余各组分别予培哚普利混悬液10 mg.(kg.d)-1、补肾和络方细颗粒混悬液1.37 g/100 g体质量(相当于临床日用量的15倍量)、0.36 g/100 g体质量(相当于临床日用量的50倍量)灌胃。采用尾动脉容积测压法,首次给药后1 h、2 h、3 h4、h6、h、12 h和24 h测定血压,继续给药并在第1、2、3、4、6、8周观察血压和心率变化,实验期8周。记录大鼠的一般状态。实验结束后摘除心脏,计算左室重量指数(LVMI),光镜标本HE染色,摄片观察大鼠心肌形态学改变,测量心肌细胞横径(TDM)。结果:单次给予不同剂量补肾和络方后,在2~4 h后出现血压下降趋势,但在规定时间点上均未观察到明显的血压变化(P>0.05)。H组和L组分别在第2周、第3周后开始出现降压作用(P<0.05),并与药物剂量相关;H组第6周达到最大降压作用并维持至第8周,血压控制在20.93~23.86 kPa,与同时相P组比较,差异无显著性(P>0.05)。单次和多次给药的各组间SHR心率均无显著性差异(P>0.05)。与同周龄的M组比较,L组和H组的心肌组织病理改变均有不同程度的好转,LVMI下降(P<0.01),肥大心肌细胞体积缩小,间质纤维化减轻,心肌纤维的分布接近于正常,TDM显著降低(P<0.01)。H组的心肌组织病理改变与P组相似(P>0.05)。结论:补肾和络方具有可靠的剂量依赖性慢性降压作用,其降压效应持续时间较长,且对心率无不良影响,并能明显改善心肌结构,逆转高血压心室重塑。