心肌细胞凋亡和NF-κB在卡维地洛改善大鼠心梗后心功能不全中的作用

目的观察卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能不全的作用,并探讨其对心肌细胞凋亡和NF-κB激活的影响,进一步阐明卡维地洛的作用机制。方法雄性SD大鼠左冠前降支永久结扎建立心肌梗死后心功能不全模型。24h后存活的大鼠随机分为心肌梗死组和卡维地洛治疗组(10mg.kg-1.d-1灌胃),并以假手术组为对照。8w后以血流动力学测定判断心功能情况,TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组化法测定心肌细胞核阳染率以反映心肌细胞NF-κB的激活情况。结果心肌梗死组平均动脉压(MBP),+dp/dt均显著低于假手术组,左室舒张末期压力(LVEDP)值较假手术组明显增高,提示形成了心功能不全。卡维地洛治疗组的左室/体重较心肌梗死组明显降低;卡维地洛治疗组的胶原含量CVF(%)较心肌梗死组明显降低。卡维地洛治疗后显著减少了心肌肥厚、心肌纤维化程度和改善了心功能。卡维地洛显著减少了心肌细胞凋亡,增加了NF-κB的激活。结论心肌细胞凋亡和NF-κB的激活参与了大鼠心肌梗死后心室重塑和心功能不全的发生。卡维地洛改善心室重塑和心功能的作用与减少心肌细胞凋亡和增加心肌细胞NF-κB的激活有关。