肾上腺髓质素2调控血管紧张素Ⅱ促血管平滑肌细胞增殖作用

目的观察肾上腺髓质素2(ADM2)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法采用培养的大鼠胸主动脉VSMCs,分为5组:对照组(n=6)、ADM2组(10-9～10-6mol/L,n=24)、AngⅡ组(10-7mol/L,n=6)、AngⅡ(10-7mol/L)+ADM2(10-9～10-6mol/L)组(n=24)、ADM2受体拮抗剂(ADM22-52或CGRP8-37)组(n=12)。用胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测细胞DNA合成,噻唑兰比色法(MTT)观察VSMCs增殖,并加入受体拮抗剂后观察其促增殖作用。结果不同浓度的ADM2对未经AngⅡ诱导的VSMCs呈剂量依赖性地促增殖作用(P<0.01)。ADM2(10-9～10-6mol/L)抑制AngⅡ引起VSMCs的3H-TdR掺入量的增加,与AngⅡ组比较,AngⅡ+ADM2(10-9～10-6mol/L)组VSMCs的DNA合成抑制率分别为28%、32%、44%和52%(均P<0.01)。MTT结果显示,增殖抑制率分别为9%、14%、16%和20%(均P<0.01)。拮抗剂降钙素基因相关肽8-37(CGRP8-37)和ADM22-52消除了ADM2对AngⅡ增殖细胞作用的抑制。与不加拮抗剂相比,分别增高了34%和43%(P<0.01)。结论ADM2可抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖肥大的作用,从而完成其扩张血管、进而降低血压的作用。