低氧诱导因子促缺血下肢血管新生的可行性研究

目的低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)是低氧环境中起细胞调控作用的关键基因。探讨HIF-1α在细胞中的过表达是否有利于缺血性疾病的治疗。方法在体外通过腺病毒介导人HIF-1α基因(Ad-HIF-1α)入人外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC),观察转染后EPC的扩增及迁移功能改变及其在裸鼠缺血下肢局部的促血管新生作用。结果转染Ad-HIF-1α后的EPC在体外细胞扩增数成倍增加,迁移功能改善(P<0.05);移植异种Ad-HIF-1α-EPC至BALB/c鼠缺血下肢后可见外源性EPC定向作用于缺血部位。Ad-HIF-1α-EPC较对照组进一步促进体内毛细血管数目增加(P<0.05),缺血面积减小(P<0.05)、缺血下肢的坏死/自体离断降低60%。结论在体外,Ad-HIF-1α感染后的EPC扩增及迁移功能改善;在体内,可促进缺血下肢的局部血管新生。