靶向肿瘤血管生成的体外MR分子成像的初步研究

目的应用GoldMagTM-CS纳米金磁微粒标记含RGD序列的环形多肽[cyclic arginine-glycine-aspartic-D-phenylalanine-lysine,c(RGDfK))]构建靶向肿瘤新生血管特异性分子探针并探讨其在体内MR成像的可行性。方法通过GoldMagTM-CS纳米金磁微粒与c(RGDfK)非共价键偶联方法构建特异性分子探针(RGD@GOLDMag)。利用流式细胞术观察RGD@GOLDMag与人脐静脉内皮细胞(HUVECs)结合的特异性。建立MR扫描序列,根据孵育HUVECs的探针的不同,分为A阳性组(RGD@GOLDMag孵育)、B阴性对照组(无关抗体和金磁颗粒耦合成的探针孵育)和C竞争抑制对照组[预先加入c(RGDfK)3、0 min后再加入RGD@GOLDMag孵育],另外设立2个空白对照组D及E(试管中只加水或凝胶)。利用临床应用的3.0 T磁共振扫描仪进行MR成像,观察其对磁共振信号的影响。结果成功构建了靶向血管生成的特异性MR分子探针;构建的MR分子探针能与HUVECs特异性地结合;并可显著降低T2*序列信号。竞争抑制对照组及阴性对照组信号无明显改变,信号差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用纳米金磁微粒及c(RGDfK)构建的MR分子探针能在临床应用的3.0 T磁共振扫描仪特异性的靶向肿瘤血管生成,有望应用于活体肿瘤新生血管的特异性显像。