塞来昔布抑制人肺腺癌细胞的增殖和表皮生长因子受体的表达

目的:探讨不同浓度的环氧化酶-2抑制剂塞来昔布(Celecoxib)在不同时间点对肺腺癌A549细胞株增殖和表皮生长因子受体(EGFR)表达的影响。方法:人肺腺癌A549细胞株培养于含10%胎牛血清RPM11640培养基中。实验细胞分组如下:A组,正常对照;B组,Celecoxib(12.5 μmol/L);C组Celecoxib(25 μmol/L);D组Celecoxib(50 μmol/L),E组Celecoxib(75 μmol/L),均以RPMI1640培养液配置。使用不同浓度塞来昔布(12.5、25、50和75 μmol/L)处理肺癌A549细胞24、48、72 h后,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)测定细胞增殖抑制率;Annexin Ⅴ/PI染色法与Hoechst33258染色法检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测药物作用周期;Real-time RT-PCR法检测EGFR mRNA的表达情况。结果:塞来昔布明显抑制了A549细胞的生长,呈时间、剂量依赖性。塞来昔布组细胞凋亡率明显高于正常对照组(P<0.01),且呈剂量依赖性,S期细胞比例明显减少(P<0.01),G_0/G_1期细胞比例明显增加(P<0.01),提示塞来昔布能将大多数A549细胞阻滞于G_0/G_1期。塞来昔布组细胞EGFR mRNA表达明显减弱(P<0.05),且呈浓度依赖性,各浓度间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:基来昔布显著抑制A549细胞生长,可能机制是通过促进凋亡、增强G_0/G_1期阻滞、下调细胞中EGFR mRNA的表达,从而为应用基来昔布治疗肺腺癌,以及塞来昔布和表皮生长因子受体抑制剂联用提供了一定的实验依据。