丙戊酸对卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长抑制作用的研究

目的 研究丙戊酸(valproic acid,VPA)对卵巢癌SKOV3裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 建立人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠转移瘤模型,随机分4组,每组6只;对照组、VPA组、顺铂(diamminedichloroplatinum,DDP)组、VPA+DDP组.观察并记录各组裸鼠及其皮下移植瘤的生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制率.采用流式细胞仪检测肿瘤组织细胞凋亡率、细胞周期时相、c-myc基因蛋白的表达、CA-125含量及人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transeriptase,hTERT)含量,检测裸鼠肝脏、脑组织细胞凋亡率.结果 VPA能够明显抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,并能诱导肿瘤细胞凋亡,引起细胞周期Go/G1期阻滞,抑制原癌基因c-myc的表达,降低肿瘤组织中CA-125含量及hTERT含量.未见VPA引起明显肝、脑系统损害.与DDP合用时抑瘤作用增强.结论 丙戊酸对卵巢癌裸鼠移植瘤有明显抑制作用,其作用机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡和分化有关.VPA可增强卵巢癌裸鼠移植瘤对DDP的敏感性,而未增加其毒副作用.