辛伐他汀减轻放射性唾液腺损伤的研究

目的放射性唾液腺损伤是头颈部肿瘤患者放疗后常见的并发症之一,目前尚无有效的防治措施。文中研究辛伐他汀对小鼠放射性唾液腺损伤的防治作用,并探讨其机制。方法将64只ICR小鼠随机分为对照组(模拟照射+注射溶剂)、单药组(模拟照射+注射辛伐他汀原液)、单放组(头颈部照射+注射溶剂)和联合组(头颈部照射+注射辛伐他汀原液),每组16只。给予6 MeV射线、15 Gy单次大剂量照射小鼠头颈部以构建放射性唾液腺损伤模型。照射前1周开始,单药组及联合组给予辛伐他汀溶液,按10 mg/kg体重腹腔注射给药,3次/周;对照组及单放组给予等体积溶剂腹腔注射。分别于照射后8h和4周采集小鼠唾液进行唾液定量;收集小鼠下颌腺进行MDA测定,组织学观察和Western blot法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达量。结果联合组小鼠下颌腺组织损伤程度较单放组小鼠明显减轻。单放组小鼠照射后唾液分泌量与正常组相比8 h减少约12.7%(P<0.05),4周时减少约56.5%(P<0.01);而联合组小鼠放射后唾液量较正常组8h无明显减少(P=0.095),4周时减少约32.4%(P<0.01),显著低于单放组。放射后8h和4周,单放组下颌腺匀浆上清液中MDA含量明显高于正常组(P<0.01);联合组下颌腺匀浆上清液中MDA含量在放射8 h后较对照组显著升高(P<0.01),在4周时基本恢复至正常水平。组织学结果显示联合组下颌腺较单放组空泡变性、炎性细胞浸润及纤维化明显减轻。Western blot法检测结果显示单放组在放射后8 h及4周时TGF-β1蛋白表达量较对照组明显增加(P<0.05);而联合组表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀可有效减轻小鼠放射性唾液腺损伤,有望成为一种安全有效的放射防护剂。