新型分泌型磷脂酶A2抑制剂对急性出血坏死性胰腺炎大鼠模型的量效关系

目的:探讨一种新型分泌型磷脂酶A2抑制剂治疗大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)的量效关系.方法:60只Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(SO组)、急性出血坏死性胰腺炎模型组(AHNP组)、低剂量抑制剂组(2.5 mg/kg)、中剂量抑制剂组(5 mg/kg)、高剂量抑制剂组(10 mg/kg)(n=12).胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备AHNP模型,术后每组按不同时点(3 h、12 h)剖杀大鼠,分别测定各组腹水量、血清淀粉酶和肝肾功能(ALT、Cr值)并取胰腺组织行病理学检查.结果:AHNP组各时间点腹水量、血清淀粉酶、ALT值、Cr值、胰腺病理评分值均较SO组显著升高(P<0.01).中剂量和高剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分值较AHNP组显著降低(P<0.01),而低剂量组各时间点上述指标较AHNP组改变无显著差异(P>0.05).高剂量和中剂量组各时间点腹水量、血清淀粉酶、胰腺病理评分较低剂量组显著降低(P<0.01),高剂量组与中剂量组间上述指标无显著差异(P>0.05);在肝肾功能的指标检测上,高剂量组较中剂量和低剂量组ALT值显著升高(P<0.01).结论:中剂量抑制剂组(5 mg/kg)是改善大鼠胰腺炎症状的最佳有效剂量.