Notch1活化对骨髓瘤细胞株RPMI8226增殖及药物敏感性的影响

目的观察Notch1信号通路活化与多发性骨髓瘤(MM)发生、发展及耐药的关系,为MM治疗提供新靶点。方法利用携带Notch1-ICN逆转录病毒载体及Notch1-对照病毒(CON)载体感染RPMI8226细胞(分别为病毒组及病毒对照组),同时设未经感染的细胞为未转染组,采用Western blot法检测Notch1-ICN蛋白表达鉴定细胞;采用CCK-8法检测细胞增殖情况及对硼替佐米敏感性的影响;流式细胞术检测细胞周期。结果病毒组Notch1-ICN表达明显上调,约为病毒对照组和未转染组的2.5倍;培养后48、72、96 h病毒组细胞增殖率均显著高于病毒对照组(P均<0.01);随硼替佐米浓度增高,各组细胞抑制作用均逐渐增加,且同浓度条件下病毒组抑制率显著低于病毒对照组及未转染组(P<0.05或0.01);病毒组S期细胞比例明显高于其余两组(P均<0.01)。结论 Notch1信号通路活化与MM的发生、发展及耐药密切相关,有望成为MM治疗的新靶点。