乙型肝炎病毒耐药突变对病毒表面抗原编码区的影响

目的在接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中,分析乙肝病毒(HBV)耐药突变对乙肝病毒表面抗原的影响,为深入研究这些突变的生物学意义奠定基础。方法采集用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗的653例慢性乙型肝炎患者的血浆标本,提取HBV基因组DNA,对涉及耐药突变位点并且和表面抗原基因在基因组结构中完全重叠的逆转录酶结构域进行PCR扩增和DNA测序,根据NCBI中的乙型肝炎病毒参考序列分析这些耐药突变位点对表面抗原氨基酸突变的影响。结果 653例标本中,逆转录酶结构域rtV173L、rtA181T、rtA181V、rtT184G、rtS202I、rtM204V和rtM204I的突变分别可以导致表面抗原氨基酸位点改变:E164D、172W突变为终止密码子、L173F、L176V、V194F、I195M和W196L以及W196L/S的突变,rtL180M和rtS202G未造成表面抗原的改变。结论乙型肝炎病毒耐药突变可导致表面抗原多个氨基酸位点的改变。