Nimesulide对乳腺癌细胞株化疗敏感性的影响及机制研究

目的:探讨选择性环氧化酶-2(cy-clooxygenase-2,COX-2)抑制剂nimesulide对乳腺癌细胞株化疗敏感性的影响,同时探讨其可能机制。方法:利用体外培养的乳腺癌细胞株MDA-MB-231、MCF-7,MTT法比较多柔比星(ADM)及联合不同浓度的nimesu-lide对两种细胞抑制率的影响(IC50);应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察不同浓度nimesulide对两种细胞多药耐药蛋白(MDR1)mRNA的影响。结果:Nimesulide能增加ADM对MDA-MB-231、MCF-7的细胞毒作用,这种作用与nimesulide呈剂量依赖性,对COX-2高表达的MDA-MB-231细胞更加敏感;nimesulide能降低MDR1mRNA的表达水平,并呈剂量依赖性(10、25、50μmol/Lnimesulide)。结论:选择性COX-2抑制剂nimesulide能增加ADM对MDA-MB-231、MCF-7的细胞毒作用,这种作用可能与MDR1水平的下调有关,为选择性COX-2抑制剂联合细胞毒药物用于乳腺癌的化疗提供了实验依据。