Pharmacologie de la maladie d'Alzheimer : vision du futur

Dix ans après l’apparition du premier médicament, la tacrine, dans l’indication du traitement de la maladie d’Alzheimer, il semble licite de s’interroger sur les processus d’innovation pharmacologique dans ce chapitre des démences. L’objectif est de pointer des améliorations concrètes, tant au niveau des méthodes expérimentales et cliniques d’évaluation des molécules que des cibles neurochimiques et cellulaires à atteindre en priorité. Cette entreprise délibérément prospective est construite en trois temps.•Une réflexion sur les modèles expérimentaux, comme les lésions cérébrales chez l’animal, en particulier du noyau de Meynert, origine des projections cholinergiques vers le cortex, sous-tendant les processus de mémorisation ou les modèles d’animaux transgéniques. Plus récemment, des modèles in silico ont été développés, permettant la simulation des effets pharmacodynamiques des médicaments sur différents processus du système nerveux central.•Une discussion sur la codification et la standardisation des méthodes cliniques pour obtenir un diagnostic plus précis et plus précoce, en particulier face à l’introduction du concept de « Mild Cognitive Impairment ». Le rôle des marqueurs, qu’ils soient biologiques ou de neuroimagerie, est considéré en tant qu’outils dans les premières phases du développement du médicament.•Enfin, l’identification de nouvelles cibles pour l’action des médicaments est envisagée, tant pour des stratégies de traitements symptomatiques que de neuroprotection ou, plus novateur encore, d’approches réparatrices.