高剂量甲氨蝶呤为主的联合化疗致急性肾损害及其与基因型的关系

1例21岁男性何杰金淋巴瘤患者,在母供髓干细胞移植前用甲氨蝶呤3.0g,异环磷酰胺2.0g,吉西他滨1.0g,长春瑞宾20mg,波替单抗2.05mg,L-门冬酰胺酶10000U,泼尼松100mg联合化疗。24h后出现少尿,SCr246μmol/L,BUN16.3mmol/L,尿酸497mmol/L。36h甲氨蝶呤血药浓度为25μmol/L。肾部超声检查示肾脏密度分布欠均匀,右上极可见2.1cm×2.3cm无回声液区。诊断:急性肾损害。给予四氢叶酸钙200mg/3h,加强水化、碱化尿液及血液透析。患者甲氨蝶呤血药浓度下降,SCr、BUN逐渐恢复正常。分析其母亲外周血淋巴细胞、患者外周血淋巴细胞、患者口腔上皮细胞亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因型示C:T分别为1:1、1:1和1:1.5,提示患者的肾损害可能与基因型有关。