阿魏酸哌嗪对环孢霉素A慢性肾毒性的影响

目的:探讨阿魏酸哌嗪对环孢霉素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用.方法:按四组分别给予实验大鼠橄榄油,CsA,CsA加低剂量阿魏酸哌嗪[50 mg/(kg·d)]及CsA加高剂量阿魏酸哌嗪[100 mg/(kg·d)],四周后取血测血肌酐,计算肌酐清除率,取肾组织测定肾组织和血中的血管紧张素Ⅱ浓度,同时作肾组织病理学检查.通过免疫组化观察肾组织内皮素及Ⅲ型胶原表达情况.结果:CsA大鼠肾脏可见明显损伤,同时肌酐清除率明显下降,血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ含量增高,而且肾组织局部内皮素及Ⅲ型胶原表达明显增高.给予阿魏酸哌嗪能使肾损伤有所减轻,使血液及肾组织血管紧张素Ⅱ含量减少,内皮素及Ⅲ型胶原表达下降.结论:CsA引起慢性肾毒性可能与血管紧张素Ⅱ、内皮素和Ⅲ型胶原增加有关,同时应用阿魏酸哌嗪可以使血浆及肾脏组织血管紧张素Ⅱ减少,内皮素和Ⅲ型胶原表达下降,因此对肾脏有保护作用,而且这种作用与剂量有相关性.