匹伐他汀钙片单、多剂量人体药动学评价

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中匹伐他汀的浓度,研究其在中国健康受试者体内的单、多剂量药动学过程。方法:20名健康志愿者随机分为2组,每组10人(男女各半),分别口服低、中、高3个剂量(1,2,4 mg)进行单剂量药动学研究,2 mg剂量组继续给药(每日1次,连续7 d),进行多剂量药动学研究。采用LC-MS/MS法测定血浆中匹伐他汀的浓度,并采用WinNonLin 6.2计算药动学参数。结果:健康受试者单剂量口服1、2、4 mg匹伐他汀钙片后的药动学参数:t_(1/2)分别为(11.29±4.28)h、(13.52±5.65)h和(11.87±2.87)h;t_(max)分别为(0.78±0.32)h、(0.75±0.17)h和(0.93±0.31)h;C_(max)分别为(15.80±7.34)ng·ml~(-1)、(36.54±6.29)ng·ml~(-1)和(61.32±15.09)ng·ml~(-1);AUC_(0-48)分别为(36.46±21.86)ng·h·ml~(-1)、(107.90±28.55)ng·h·ml~(-1)和(187.76±62.62)ng·h·ml~(-1);AUC_(0-∞)分别为(40.91±23.20)ng·h·ml~(-1)、(112.97±29.08)ng·h·ml~(-1)和(197.55±68.51)ng·h·ml~(-1)。多剂量组口服2 mg匹伐他汀后的药动学参数:t_(1/2)为(13.07±2.16)h,t。。为(0.68±0.12)h,C★;为(33.88±6.91)ng·ml～,AUC,:为(68.21±20.82)ng·h·ml～,AUC(048)为(77.78±±26.50)ng·h·ml～,AUC(0.。)为(82.59±26.58)ng·h·ml～。匹伐他汀钙多次给药达稳态后,药动学参数t～、t1/2与单次给药一致。结论:在1～4 mg剂量范围内匹伐他汀的AUC(。。8)、AUC(吣)、C～均与剂量呈线性关系;匹伐他汀在连续多次给药后,无体内蓄积现象;匹伐他汀的体内过程在男女性别间无显著差异。