胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制

目的 研究胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制.方法 采用高糖高胰岛素造成胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞模型,通过ELISA及Western blot等方法观察GLP-1对此模型脂肪酸代谢的影响及机制.结果 ELISA结果显示,GLP-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞中游离脂肪酸(FFA)的含量影响与胰岛素相关:在有胰岛素(100 nmol·L-1)存在时,GLP-1可增加上清液中FFA含量；而无胰岛素存在时,GLP-1可减少上清液中FFA含量.GLP-1升高细胞中脂肪酸合成酶(FAS)表达量的作用也必须依赖胰岛素的存在.Western blot结果显示在有胰岛素存在时,GLP-1可促进蛋白激酶B(PKB)磷酸化；而无胰岛素存在时则无此作用.PKB磷酸化的抑制剂LY294002或Wortmannin可阻断胰岛素存在时GLP-1对PKB磷酸化的促进作用及对上清液FFA含量的升高作用.另外,在有(无)胰岛素存在时,GLP-1均可降低激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白表达量.结论 GLP-1可增强胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞对胰岛素的敏感性并降低HSL的含量；胰岛素可影响GLP-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的调节作用.