Pharmacological Studies Of 2-(5h-[1]Benzopyrano[2,3-B]Pyridin-7-Yl) Propionic-Acid (Y-8004) .1. Anti-Inflammatory, Analgesic And Antipyretic Activities

新規化合物Y-8004〔2-(5H-〔1〕benzopyrano〔2，3-b〕pyridin-7-yl)propionic acid〕の抗炎症作用を既知抗炎症薬と比較検討した。Y-8004はcarrageeninおよびkaolin浮腫を特異的に抑制し，そのED50はそれぞれ1.08，9.86mg/kg p.o.で，indomethacin(IM)と同程度かそれを凌ぐ効力であった，しかし，dextranおよびeggwhite浮腫に対してはIMと同様に弱い効果を示すにすぎず，抗アレルギー薬のcyproheptadineとは異なる性質を示した．紫外線紅斑法，ラットを用いたevans blue-carrageenin胸膜炎法およびWhittle's法に対しても，Y-8004は0.1～1mg/kg p.o.の用量で明らかな抑制作用を示し，IMを凌ぐ効力であった．一方，cotton pellet法およびadjuvant関節炎に対する予防実験では，Y-8004は1mg/kg p.o.以上の用量で明らかな抑制作用を示し，IMと同程度であったが，granuloma pouch法ではIMの1/2の効力であった．また，Y-8004はIMと同様にkaolin浮腫およびadjuvant関節炎に対して治療効果を示した．しかも，Y-8004にはglucocorticoid様の作用はなく，また下垂体-副腎系を介する作用も認められないことから，Y-8004の抗炎症作用はそれ自身の直接作用によるものと考えられた．さらに，Y-8004は硝酸銀関節炎法，Randall-Selitto法およびphenylquinone法などの炎症性痔痛に対して0.5～5mg/kg p.o.の用量で鎮痛作用を示し，その機序はIMと同様に末梢性と考えられた．また，Y-8004はTTG発熱ウサギにおいて10mg/kg p.o.で解熱作用を示した．Y-8004の消化管障害作用はラットで主に空腸，回腸部に認められるが，潰瘍惹起作用と抗炎症作用を示す用量がIMよりも分離していた．これらの成績から，Y-8004は非ステロイド性抗炎症薬の範ちゆうに属し，その安全域はIMよりも広く，抗炎症薬として臨床的に有用であろうことが示唆された．