HBV基因组C1913A/G变异在不同疾病进程患者间的表现及对病毒复制力的影响

目的评价HBV基因组核苷酸C1913A/G变异对乙型肝炎患者疾病进程及体外病毒复制力的影响。方法 385例研究对象包括116例慢性乙型肝炎轻中度(CHB-M)患者,123例慢性乙型肝炎重度(CHB-S)患者和146例慢加急性肝衰竭(ACLF)患者。从患者血清中提取HBVDNA,PCR扩增HBVDNA全长,统计分析G1896A,A1762T+G1764A和C1913A/G变异的发生率,C1913A/G变异引起核心蛋白第5位氨基酸残基由脯氨酸变为苏氨酸或丙氨酸。统计各组变异与不同疾病进程患者间的单因素与多因素分析。挑选代表性C1913A/G变异株通过定点突变回复为野生型对照。用BspQⅠ/ScaⅠ双酶切HBV基因组,转染HepG2细胞,检测病毒复制力和HBsAg表达水平。结果 CHB-M、CHB-S和ACLF三组患者G1896A,A1762T+G1764A和C1913A/G变异检出率分别为17.45%、27.43%和51.63%(P<0.01),21.32%、32.64%和78.61%(P<0.01),15.52%、33.33%和35.62%(P<0.01),CHB与ACLF患者年龄校正以后两组比较C1913A/G检出率分别为26.34%和31.13%(P<0.01)。C1913A变异株的复制力和HBsAg水平较野生株分别降低了32.6%和9.7%,C1913G分别降低了50.7%和9.2%。结论 C1913A/G变异发生率随疾病程度加重依次增高且有统计学意义;C1913A/G变异降低HBV病毒复制力并进而降低HBsAg表达水平,可能与核心蛋白结构发生改变有关,结果提示该变异可能与慢性乙型肝炎重症化发生机制相关。