立体定向移植骨髓基质细胞对放射性脑损伤模型大鼠认知功能影响的观察

目的:观察体外培养大鼠骨髓基质细胞(MSCs)立体定向移植入全脑照射损伤模型大鼠海马内是否对其认知功能有修复作用.方法:取2～3周龄SD大鼠6只用于MSCs体外分离、培养和增殖.取成年雄性SD大鼠48只,数字随机分为假照射组、单纯照射组、照射+ PBS组和照射+MSCs组,各12只,采用10 Gy单次全脑照射模型,假照射组以铅档块屏蔽,照射+ MSCs组为制模后1周MSCs用Brdu标记后在立体定向仪下移植入全脑照射模型大鼠海马内,假照射组和照射+ PBS组大鼠用同样方法将等量PBS注入.4周后通过Y迷宫法观察大鼠认知功能变化,免疫组织化学法检测海马血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达变化,免疫荧光双染色观察BrdU标记细胞及分化的功能细胞.结果:与假照射组比较,单纯照射组大鼠的学习记忆能力明显受损,F=24.86,P＜0.01；海马VEGF蛋白表达明显增高,F=29.19,P＜0.01.与单纯照射组比较,照射+MSCs组大鼠认知功能明显改善,F=14.86,P＜0.05；海马VEGF表达明显降低,F=23.86,P＜0.01.移植点附近见BrdU标记的MSCs存活,部分BrdU阳性细胞表达O4.结论:MSCs移植通过抑制VEGF表达可显著改善放射性脑损伤模型大鼠认知功能；MSCs移植入全脑照射大鼠海马内可存活,部分定向分化为少突胶质谱系细胞,但分化延迟.