丙氧鸟苷结合HSV-TK基因治疗乳腺癌的实验研究

目的:探讨丙氧鸟苷(GCV)结合HSV-TK基因对人乳腺癌细胞系体外及体内杀伤作用及其产生的旁观者效应。方法:采用脂质体转染法将GINaTK载体转入包装细胞PA317。取病毒上清液感染人乳腺癌细胞,得到带有HSV-TK基因的TK细胞,并将其分别用于体外和体内实验。结果:体外实验结果显示,当TK细胞数占混合细胞10%时,低浓度(10μg/mL)的GCV就可将50%左右的肿瘤细胞杀死。体内实验结果显示GCV可明显抑制TK细胞在BALBPC小鼠体内的肿瘤形成。经GCV治疗后,肿瘤体积分别较对照组缩小约11.1%、30.6%和47.2%(P<0.01);实验组肿瘤组织与对照组相比存在明显的病理学改变。结论:逆转录病毒可介导HSV-TK基因转入小鼠乳腺癌细胞并获稳定表达,GCV结合HSV-TK基因在体内外对乳腺癌细胞均有杀伤作用,且存在明显的旁观者效应。